从一期直接进入三期的新药Sigvotatug vedotin，晚期肺癌患者可用！-名医汇

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从一期直接进入三期的新药Sigvotatug vedotin，晚期肺癌患者可用！

适应症：

晚期肺癌（无论突变情况）

项目用药：

年龄要求：

18岁以上

开展区域：

全国多中心

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项目介绍
参加标准
排除标准
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项目介绍

Sigvotatug vedotin（SGN-B6A/SV）是辉瑞收购Seagen 所获得的一款靶向整合素 β6（Integrin beta-6，IB6）潜在 FIC 的ADC新药。

整合素是一种细胞表面跨膜糖蛋白受体，参与调节细胞的各种行为，如细胞增殖、迁移、存活、组织侵袭和先天免疫。整合素β6（ITGB6）是整合素αvβ6的β6亚基，是控制整个异二聚体αvβ6表达的关键性亚单位。同时整合素β6对激活TGF-β1【转化生长因子（transforming growth factor，TGF）】也有着重要的作用。

胰腺癌、肺癌、食道癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC) 和膀胱癌是众多表现出相对较高整合素β6水平的肿瘤类型之一，而在相关正常组织中的整合素β6水平较低。

特别说明：整合素 β6并不包括在任何常规基因检测中。

Sigvotatug vedotin通过蛋白酶可裂解的MC-VC接头将ITGB6靶向单抗h2A2与微管破坏MMAE偶联，通MMAE介导的细胞毒性、旁观者效应和免疫原性细胞死亡（ICD）发挥抗肿瘤活性。

对抗体的工程化改造让 sigvotatug vedotin 对 IB6 具有特异性，不与其它整合素结合，从而提高了该 ADC的肿瘤选择性。

参加标准

1	年龄≥18 岁，签署知情同意时为法定成人，且大于等于地区要求规定的法定成人年龄。
2	根据美国癌症联合委员会（AJCC）分期手册第 8.0 版和国际癌症控制联盟（UICC）分期系统（第 8 版），经组织学或细胞学确诊为局部晚期且不可切除（IIIB、IIIC 期）或转移性（IV 期：M1a、M1b 或 M1c）NSCLC。
3	研究参与者必须患有非鳞状组织学 NSCLC：排除鳞状或以鳞状组织学为主的肿瘤。排除包含小细胞成分的肿瘤。
4	允许入组携带已知 AGA（例如，EGFR 突变、ALK 易位）的 NSCLC 研究参与者。
5	研究参与者必须接受过以下既往治疗，并且在接受最近的既往治疗期间出现疾病进展或治疗之后复发：未携带已知 AGA 的研究参与者必须满足以下条件之一：接受过治疗转移性或复发性疾病的铂类药物联合治疗和 PD-（L）1 单克隆抗体治疗（与铂类药物化疗同期或序贯进行），除非存在禁忌。在辅助、新辅助或放化疗治疗背景下接受铂类药物化疗末次给药后6 个月内发生疾病进展，并且在治疗过程中的任何时间接受了 PD-（L）1 单克隆抗体治疗。携带已知 AGA（例如，EGFR 突变、ALK 易位或其他相关可靶向突变）的研究参与者必须满足以下条件：必须接受过至少 1 种相关 AGA 靶向治疗，并且研究者认为额外的AGA 靶向治疗不符合研究参与者的最佳利益。接受过治疗转移性或复发性疾病的铂类药物联合治疗，或在辅助、新辅助或放化疗治疗背景下接受铂类药物化疗末次给药后 6 个月内发生疾病进展。可能接受过最多一种 PD-（L）1 单克隆抗体（与铂类药物化疗同时给药或序贯给药）。
6	研究者根据 RECIST v1.1 确定病灶可测量。
7	ECOG体能状态评分为0或1。
8	根据研究干预开始（第 1 周期第 1 天）前 7 天内获得的以下基线实验室标准，确定器官功能良好：血液学：中性粒细胞绝对计数≥1500/μL 血小板计数≥100,000/μL 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L 肝脏：血清胆红素≤1.5x 正常值上限（ULN）丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶：如果碱性磷酸酶>2.5xULN，则AST和ALT必须≤1.5xULN；如果碱性磷酸酶≤2.5xULN，则AST和ALT必须<2.5xULN 肾脏：估计肾小球滤过率（eGFR）≥45 mL/min/1.73 m2（使用肾病饮食调整（MDRD）研究公式（如适用）计算）注：该表包括治疗所需的实验室检查值的资格定义；实验室检查值要求应根据当地法规和特定化疗给药指南进行调整。
9	符合以下条件的有生育能力的女性研究参与者（定义见第 10.4 节）：第 1 周期第 1 天前 72 小时内，血清妊娠试验（最低灵敏度为 25 mIU/mL 或等效的 β 人绒毛膜促性腺激素[βhCG]定量检测方法）结果必须为阴性。具有假阳性结果并有文件证明其未怀孕的研究参与者有资格参加研究。必须同意在研究期间和研究干预末次给药后至少 2 个月内不怀孕。必须同意从签署知情同意书开始持续至研究干预末次给药后至少 2 个月内不哺乳且不捐献卵子。如果性生活活跃可能导致妊娠，必须从签署知情同意书开始始终使用至少 2 种可接受的节育（避孕）方法，其中至少 1 种必须高度有效（定义见第 10.4 节），持续至研究干预末次给药后至少 2 个月。
10	符合以下条件的可能使女性怀孕的男性研究参与者（定义见第 10.4 节）：必须同意从签署知情同意书开始持续至研究干预末次给药后至少4个月内不捐献精子。如果与有生育能力的女性性生活活跃，可能导致妊娠，则必须从签署知情同意书开始始终使用至少2种可接受的节育（避孕）方法，其中至少1种必须高度有效（定义见第 10.4 节），持续至研究干预末次给药后至少4个月。如果与处于妊娠期或哺乳期的女性性生活活跃，则必须从签署知情同意书开始始终使用避孕套（定义见第 10.4 节），持续至研究干预末次给药后至少4个月。
11	能够提供以下任何肿瘤组织，用于生物标志物分析：存档样本（最好在签署知情同意书前 2 年内采集）（详见实验室手册）或来自肿瘤病灶的新鲜组织（如果医学上可行）。对于不能按照上述要求提供存档肿瘤组织或新鲜肿瘤组织的研究参与者入组事宜，必须与申办方的医学监查员讨论。
12	研究参与者或研究参与者的法定授权代表必须提供书面知情同意书。

排除标准

1	研究者认为预期寿命<3 个月。
2	已知对紫杉烷、多西他赛或 Sigvotatug Vedotin 药物制剂中包含的任何辅料过敏/发生超敏反应/不耐受或禁忌。
3	第 1 周期第 1 天前 6 个月内记录到有脑血管事件（卒中或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗死或符合纽约心脏病学会 III-IV 级的心脏症状史。
4	第 1 周期第 1 天前 3 年内有其他恶性肿瘤史，或有既往诊断恶性肿瘤的任何残留病灶证据。转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，5 年 OS≥90%）除外，如经过充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌。
5	患有以下任何呼吸系统疾病的研究参与者： 1.非感染性 ILD 或非感染性肺部炎症的证据：既往确诊且需要全身性类固醇治疗，或目前确诊并接受治疗，或筛选时放射影像学显示疑似。 2.已知 DLCO（经血红蛋白校正）<50%预测值 3.与基础恶性肿瘤无关的任何≥3 级肺部疾病，包括但不限于：第 1 周期第 1 天前 3 个月内发生肺栓塞；第 1 周期第 1 天前 30 天内需要全身性皮质类固醇或低剂量吸入性皮质类固醇/长效 β-2 受体激动剂控制不佳的重度哮喘；需要辅助供氧或全身性皮质类固醇治疗的重度慢性阻塞性肺疾病；筛选时存在显著肺实质受累的任何自身免疫性或炎症性疾病（即类风湿关节炎、舍格伦综合征、结节病等）。
6	第 1 周期第 1 天前 21 天内进行过大手术（定义为需要住院治疗至少 48 小时的手术），或第 1 周期第 1 天前 7 天内进行过小手术。在开始研究干预之前，研究参与者必须已从毒性或手术并发症中充分恢复。必须从研究中排除计划在治疗期间进行大手术的研究参与者。
7	第 1 周期第 1 天前 30 天内接种过活疫苗。
8	根据 NCI CTCAE v5.0，判定既存≥2 级周围神经病变。
9	未受控制的糖尿病，定义为 HbA1c≥8.0%或 HbA1c 介于 7%至<8.0%之间，伴有无法另行解释的相关糖尿病症状（多尿或烦渴）。
10	既往治疗：既往在局部晚期、不可切除/难治性或转移性疾病阶段接受过抗微管类药物（紫杉烷、长春花碱类或 MMAE）治疗。？允许既往曾在根治性治疗背景（包括辅助、新辅助或放化疗）下接受过抗微管类药物治疗。既往在局部晚期、不可切除/难治性或转移性疾病阶段接受过超过 1 线的细胞毒药物化疗。？允许既往曾在根治性治疗背景下接受过细胞毒药物化疗。从末次放疗给药至第 1 周期第 1 天必须至少间隔 14 天。研究参与者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，否则将无法参与试验。在与申办方的医学监查员或其指定人员讨论后，允许在第 1 周期第 1 天前 14 天内进行姑息性放疗。第 1 周期第 1 天前 6 个月内对肺实质的既往放射治疗>30 戈瑞（Gy）。第 1 周期第 1 天前 21 天内接受过任何全身性抗癌治疗（标准或试验性治疗）。将排除发生与既往治疗相关的≥2 级持续性毒性（脱发除外）的研究参与者。
11	有感染既往史或现病史，包括：随机化时正在接受全身性抗菌治疗活动性感染（病毒、细菌或真菌感染）。允许进行常规抗菌预防治疗。已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性，接受稳定抗逆转录病毒治疗（ART）方案后 HIV 感染得到控制的研究参与者除外。研究者应确保 ART 不会与研究用药或伴随用药发生实质性相互作用。乙型肝炎表面抗原表达阳性。活动性丙型肝炎感染（聚合酶链反应[PCR]阳性）。如果在完成抗病毒治疗后 12 周记录到持续病毒学应答，则允许接受丙型肝炎感染治疗的研究参与者参加研究。注：如果当地卫生监管机构强制要求，需进行 HIV 或乙型肝炎和丙型肝炎检测。
12	与既往 PD-L（1）抑制剂治疗相关的持续性免疫介导的 AE 患有充分控制且稳定的≤2 级内分泌疾病的研究参与者可入组研究。患有≥3 级活动性免疫治疗相关内分泌疾病的研究参与者无资格参加研究。患有持续性免疫治疗相关的心肌炎、结肠炎或葡萄膜炎的研究参与者无资格参加研究。发生其他免疫治疗相关 AE 且需要高剂量类固醇（>20 mg/天泼尼松或等效药物）治疗的研究参与者无资格参加研究。
13	活动性中枢神经系统（CNS）病变（包括软脑膜转移）的患者无资格参加研究。接受过根治性治疗（手术和/或放疗）的脑部转移研究参与者如果符合以下标准，则有资格参加研究：治疗开始前，CNS 转移已在临床上保持稳定至少 4 周，基线扫描提示无新发的或扩大的转移证据。研究参与者接受稳定剂量≤10 mg/天泼尼松或等效药物治疗，至少持续 2周（如果需要类固醇治疗）。筛选访视前>1 个月内接受过皮质类固醇治疗，除非按照第 6.8.2 节中的规定允许其作为伴随治疗。允许使用剂量稳定的抗惊厥药治疗。在根治性放疗和/或手术后≥21 天，CNS 无临床和放射影像学疾病进展证据。
14	目前正在接受其他试验药物治疗。
15	患有其他严重基础疾病，研究者认为会损害研究参与者接受或耐受计划治疗和随访的能力。
16	直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家人、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究实施的申办方和申办方代表员工及其家人。

开展医院

1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	汪斌超	中国	广东省	广州市
3	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
4	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
6	山西白求恩医院（山西医学科学院）	张俊萍	中国	山西省	太原市
7	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
9	南昌大学第一附属医院	左玮	中国	江西省	南昌市
10	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
11	四川大学华西医院	李潞	中国	四川省	成都市
12	广西医科大学附属肿瘤医院/广西壮族自治区肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
13	广西医科大学附属肿瘤医院/广西壮族自治区肿瘤医院	谭莉萍	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	邢力刚	中国	山东省	济南市
15	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏省	南京市
16	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
17	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京市	北京市
18	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
19	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
20	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
21	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
22	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
23	天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）	黄鼎智	中国	天津市	天津市
24	江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市
25	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
26	重庆大学附属肿瘤医院	王春梅	中国	重庆市	重庆市
27	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
28	福建省肿瘤医院	黄章洲	中国	福建省	福州市
29	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
30	佛山市第一人民医院	冯卫能	中国	广东省	佛山市
31	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
32	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市