项目介绍
GFH375是劲方医药自主研发的一款高活性、高选择性、口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，也是国内首个进入 II 期临床的口服KRAS G12D抑制剂。通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。
GFH375具有独特的ON/OFF结合机制，能够作用于KRAS G12D突变蛋白的活化（GTP结合）和失活（GDP结合）两种状态。对活化状态的G12D蛋白，GFH375可直接抑制G12D-GTP结合体、并阻止其与RAF等效应蛋白结合；亦可抑制G12D蛋白的GDP-GTP交换过程，以阻止靶蛋白转变为活化形式。
临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。GFH375为口服片剂，口服给药更方便，患者不必频繁去医院，在家即可治疗。在其他常见KRAS突变型（G12C, G12V, G12S, G13D）和多数野生型细胞系中的IC50数值是RMC-9805的数倍。
项目特色
#标准治疗失败 #一线治疗失败 #二线及以上治疗失败 #KRAS抑制剂
参加标准
| 1 | 自愿参加研究并签署知情同意书； |
| 2 | 在签署知情同意书时年龄为18 - 75 周岁的男性或女性； |
| 3 | 符合方案要求的局部晚期或转移性恶性肿瘤； |
| 4 | 需提供确认KRAS G12D 突变阳性的书面检测报告； |
| 5 | 根据RECIST1.1标准，Ia 期受试者必须至少有一个可评估病灶，Ib 期、II 期受试者必须至少有一个可测量病灶； |
| 6 | 预计生存时间≥12周； |
| 7 | 体力状况评分ECOG评分0或1分； |
| 8 | 具有充足的器官功能。 |
排除标准
| 1 | 入组前3 年内发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤 ； |
| 2 | 研究者判断不稳定的脑转移患者 ； |
| 3 | 在研究药物给药前14 天内接受姑息性放疗； |
| 4 | 合并具有临床意义的严重心血管疾病； |
| 5 | 伴随需要反复引流或有明显症状的胸腔积液、腹水或心包积液； |
| 6 | 合并具有临床意义并需要治疗的间质性肺病、放射性肺炎或免疫相关性肺炎； |
| 7 | 合并重大急性或慢性感染性疾病； |
| 8 | 已知对研究药物或成分过敏； |
| 9 | 有严重的精神、心理疾病或有药物滥用史或有严重酗酒史； |
| 10 | 妊娠或哺乳期女性； |
| 11 | 研究者判断不适合参加研究的其他情况。 |
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