项目介绍
LBL-024是由维立志博生物自主研发的一种抗PD-L1/4-1BB四价双特异性抗体，由高亲和力的抗PD-L1单克隆抗体和抗4-1BB单链抗体组成，开创性地实现了双重免疫调控。通过与PD-L1结合，阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，从而解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用。激活4-1BB，促进肿瘤微环境中T细胞的聚集、活化和增殖，从而激活4-1BB介导的免疫反应，增强集体的抗肿瘤免疫。
LBL-024采用了对4-1BB具有低亲和力的设计，使得4-1BB的激活更加精确地定位于肿瘤微环境，降低了4-1BB疗法引起的系统毒性。同时，四价双抗设计（2:2结构），延长半衰期。
LBL-024联合依托泊苷/铂类化疗治疗初治晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的Ib/II期临床研究数据显示，客观缓解率（ORR）为77.6%，疾病控制率（DCR）为93.9%；EP-NEC患者在RP2D剂量下的ORR为81.0%，DCR为95.2%。
项目特色
#靶向双抗 #晚期局部
参加标准
| 1 | 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书； |
| 2 | 年龄18-75周岁（含边界值），性别不限（I/IIa期）；年龄18-80周岁（含边界值），性别不限（IIb期）； |
| 3 | 经组织学和/或细胞学确诊的复发或转移性晚期恶性肿瘤患者（I/IIa期）；经组织学或细胞学确诊的、且既往接受过一线含铂化疗进展以及二线化疗进展的局部晚期或转移性肺外神经内分泌癌患者（IIb期）； |
| 4 | 东部肿瘤协作组体力状况评分标准（ECOG）为0~1分； |
| 5 | 预期生存时间至少12周； |
| 6 | 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取高效避孕措施（包括禁欲、宫内节育器、各类激素避孕、正确使用避孕套等）；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前7天内的血妊娠检测结果必须为阴性； |
| 7 | 受试者有足够的器官和骨髓功能，符合实验室检查结果； |
排除标准
| 1 | 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等； |
| 2 | 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； |
| 3 | 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； |
| 4 | 既往对抗体类药物治疗有严重的超敏反应或已知对LBL-024处方中任何组分过敏（I/IIa期）；已知既往曾在使用大分子蛋白类药物时，出现≥3级的过敏反应，或已知对LBL-024处方中任何组分过敏（IIb期）； |
| 5 | 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； |
| 6 | 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者； |
| 7 | 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性； |
| 8 | 妊娠期或哺乳期女性； |
| 9 | 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况； |
