项目介绍
AST2303片（ABK3376片）是由和誉医药研发、艾力斯医药进一步开发的高选择性口服第四代EGFR靶向抑制剂，计划主要用于治疗第三代 EGFR-TKI 耐药后携带 EGFR L858R+C797S 或 Del19+C797S 的双位点突变的非小细胞肺癌。其通过创新分子设计，直接靶向C797S突变激酶域，恢复对EGFR信号通路的阻断能力，阻断肿瘤细胞的增殖和迁移。
AST2303对C797S单突变及与T790M的复合突变（如Del19/T790M/C797S）在内的多种耐药突变形式都能够有效抑制，可以覆盖更广泛耐药场景。AST2303具有高选择性，既保持了对肿瘤细胞的强效抑制，对正常细胞的干扰更小，从而减少皮疹、腹泻等传统EGFR-TKI的常见副作用。更值得一提的是，AST2303具有优异的血脑屏障穿透能力，可有效控制中枢神经系统转移病灶。
项目特色
#标准治疗失败 #一线治疗失败 #二线治疗失败 #三线及以上治疗失败 #EGFR抑制剂
参加标准
| 1 | 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书 |
| 2 | 签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限 |
| 3 | 经组织/细胞学确诊为非小细胞肺癌的患者：①为不可手术切除的局部晚期（IIIB或IIIC期）或转移性（IV期）或复发性肺癌；②标准治疗后疾病进展或对标准治疗不耐受、无法接受标准治疗或无认可的标准治疗方案；③EGFR突变阳性，可接受当地三甲医院、同等认证实验室或经国家认可的机构认证的实验室出具的确认携带EGFR突变的报告 |
| 4 | 根据RECIST1.1标准，由研究者评估至少存在一个未经局部治疗的靶病灶 |
| 5 | 同意提供血液样本和（或）肿瘤组织样本（新鲜组织或石蜡包埋组织）用于基因检测 |
| 6 | 受试者骨髓和器官功能良好（首次给药前2周内未接受过输血或造血生长因子治疗） |
| 7 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分 |
| 8 | 预期生存时间≥12周 |
| 9 | 具有正常的吞咽功能 |
| 10 | 具有生育能力的女性受试者必须在首次给药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，且必须为非哺乳期。对于具有生育能力的女性受试者和伴侣具有生育潜力的男性受试者，自签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效避孕措施 |
排除标准
| 1 | 既往接受过靶向C797S突变的抗肿瘤治疗 |
| 2 | 携带任何其他已知的驱动基因改变 |
| 3 | 首次给药前2周内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何全身系统性抗肿瘤治疗（包括处于临床研究阶段的抗肿瘤药物）；或首次给药前4周内接受半衰期较长的抗肿瘤药物，如免疫检查点抑制剂；或首次给药前6周内接受过有重大延迟毒性的细胞毒性药物，如丝裂霉素C； |
| 4 | 首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节剂、获批抗肿瘤适应症的中药或中药制剂 |
| 5 | 首次给药前7天内使用过CYP3A、P-gp或BCRP强抑制剂，或者3周内使用过CYP3A、P-gp或BCRP强诱导剂 |
| 6 | 首次给药前4周内进行过局部（非骨病灶）放疗，或者首次给药前2周内进行过骨放疗； |
| 7 | 除原发肿瘤外同时合并其他恶性肿瘤 |
| 8 | 已知患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、活动性的脑转移受试者。对于既往接受过局部治疗的脑转移受试者，如果在研究治疗首次给药前至少4周内临床稳定并且首次给药前至少14天内无需使用糖皮质激素或抗惊厥药物可参与研究 |
| 9 | 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险 |
| 10 | 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤1级（NCI CTCAE 5.0版评估），其中≤2级的脱发、周围神经病变除外 |
| 11 | 存在心脑血管疾病或者心脑血管风险因素 |
| 12 | 无法控制的系统性疾病 |
| 13 | 存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎病史；目前有ILD或非感染性肺炎；筛选时存在无法经影像学检查排除的可疑ILD或非感染性肺炎 |
| 14 | 肺部并发症导致临床严重肺损害，包括但不限于以下情况：a. 任何基础肺部疾病；b. 任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎症性疾病；c.既往一侧全肺切除术 |
| 15 | 严重的急性或慢性感染 |
| 16 | 首次给药前正在接受＞10 mg/天泼尼松的长期全身皮质类固醇治疗或等效的抗炎活性药物或任何形式的免疫抑制治疗。需要使用支气管扩张剂、吸入或外用类固醇或局部类固醇注射治疗或作为超敏反应的预防用药（如CT检查前用药等）的受试者可纳入研究 |
| 17 | 首次给药前4周内接受过重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者 |
| 18 | 首次给药前4周内出具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、活动性咯血等 |
| 19 | 已知存在严重的胃肠功能异常：例如未经治愈的反复腹泻、中重度萎缩性胃炎、胃肠道梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、消化道穿孔等 |
| 20 | 已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史 |
| 21 | 妊娠期或哺乳期女性或计划在研究期间怀孕的女性 |
| 22 | 经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等 |
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